近日，圣湘生物自主研发的药物基因组系列产品——人CYP2C9基因和VKORC1基因多态性核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）通过国家药品监督管理局审核，获批上市。这是圣湘生物继人MTHFR基因多态性、人ApoE基因多态性、人ALDH2基因多态性核酸检测试剂后，上市的第四款药物基因组系列产品。该试剂采用多重PCR技术，定性检测人类外周血样本DNA中CYP2C9*3（1075A>C）和VKORC1基因1639G>A多态性位点的基因型，检测限为1ng/μL，同时采用的UNG酶+dUTP防污染体系，保障了检测结果的准确性。该试剂应用领域广泛，可辅助临床调整华法林用药剂量，以及辅助临床为降糖药、抗惊厥药、非甾体抗炎药、抗高血压药、抗癫痫药、抗抑郁药等多种类型常见药物提供疗效评估，降低药物不良反应风险，具有重要的临床意义和市场价值。

       关于 CYP2C9基因

CYP2C9是细胞色素P450酶（CYP）第二亚家族中的重要成员，占肝微粒体P450蛋白总量的20%。临床使用的药物大约16% 通过其代谢，包括抗凝药、降糖药、抗惊厥药、非甾体抗炎药、抗高血压药、抗癫痫药、抗抑郁药等。CYP2C9存在多种突变基因，在中国以野生型CYP2C9*1和突变型CYP2C9*3最为常见（中国人群CYP2C9*2携带频率极低；CYP2C9*3携带频率3%-4%），其遗传多态性导致其酶活性变化，从而导致药物代谢个体差异现象，甚至导致严重药物不良反应发生。

关于VKORC1基因

VKORC1是编码维生素K环氧化物还原酶复合体1的基因，该基因存在大量多态性位点，其中启动子区1639位置G＞A单核苷酸多态性（SNPs）位点突变构成AA、AG、GG 3种基因型，GG型属于野生型，AG、AA型属于突变型，VKORC1基因型不同，其编码的VKORC1表达水平则不同。VKORC1基因的多态性检测可辅助华法林确定给药剂量。

最新研究表示，VKORC1基因的高表达与痴呆，尤其是阿尔茨海默病的发病风险增加显著相关。

人CYP2C9和VKORC1基因检测指导华法林用药剂量

华法林是一种口服抗凝药物，可抑制维生素K依赖的凝血因子合成，改变血液高凝状态，预防血栓形成，适用于防治血栓栓塞性疾病，包括心房颤动、深静脉血栓、肺动脉栓塞、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等抗凝治疗。

华法林的应用广泛，但实际应用治疗过程中仍有许多难点问题，如治疗窗窄、剂量个体差异大、抗凝效果受到基因、药物、饮食等多种因素影响，使得患者需在治疗期间频繁抽血以监测国际标准化比值（INR）。

药物基因组学相关研究表明，CYP2C9和VKORC1基因存在较多的遗传多态性，对华法林用量个体差异的贡献比例分别为6%-37%和5%-22%，可影响华法林代谢，在华法林剂量的个体差异中起到关键作用。两种基因代谢类型不同的患者达到相同的抗凝效果所需华法林剂量在不同个体间相差可达20倍。

经过国内外大量基础研究，以CYP2C9和VKORC1基因检测来指导华法林用药剂量已得到临床认可。2010年FDA修订华法林说明书，加入“根据CYP2C9和VKORC1基因型选择的华法林起始剂量表”。2013年《华法林抗凝治疗的专家共识》指出，可通过基因检测帮助进行初始剂量的选择，同时还需综合考虑患者的体表面积、肝肾功能及合并用药等因素，如有条件，基因型检测有助于华法林剂量的调整。2015年《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》表示，将CYP2C9和VKORC1基因型代入华法林剂量计算公式计算初始用药剂量。

近一个月，圣湘生物已有四款药物基因组系列产品陆续获批上市，可有效助力临床医师实现个体化、差异化用药，从而提高药物治疗的安全性和有效性，防止严重药物不良反应的发生。此外，公司氯吡格雷/他汀类用药指导的多个药物基因组学产品也正在注册流程中，将陆续获批上市，积极助力临床药物合理有效使用，实现疾病的健康管理。